Standards und Regularien in der Pharmaindustrie

Die Richtlinien in 21 CFR Teil 211 verweisen auf aktuelle gute Herstellungspraktiken in Bezug auf fertiggestellte pharmazeutische Produkte und den Prozess der Vorbereitung von Arzneimitteln für die Verabreichung an Tiere oder Menschen. Eine current Good Manufacturing Practice beinhaltet Anforderungen zu:

• Anlage
• Laborkontrollen
• Berichte und Aufzeichnungen
• Personal und Organisation
• Etikettierung und Verpackungskontrolle
• Prozess- und Produktionskontrolle

Um die Datenintegrität zu gewährleisten, sollten Daten dem ALCOA-Prinzip entsprechen — Attributable (zuschreibbar), Legible (lesbar), Contemporaneous (zeitgleich), Original (original) und Accurate (akkurat). Das Prinzip „Attributable/zuschreibbar“ besagt, dass der Prozess und die Person intrinsisch mit der Aufzeichnung verknüpft sind. Die folgenden Unterabschnitte stehen mit dem Prinzip Attributable in Zusammenhang:

• 211.101(d): Gemäß dem Abschnitt über das Laden bzw. Hinzufügen von Komponenten sollte jede Komponente von einer einzigen Person zur Charge hinzugefügt und von einer anderen Person verifiziert werden oder nur von einer einzigen Person verifiziert werden, wenn automatisierte Geräte die Komponenten hinzufügen.
• 211.122: Dieser Abschnitt verweist auf die Prüfung von Materialien und Nutzungskriterien. Dieser Abschnitt beinhaltet Anforderungen an schriftliche Verfahren, Etikettierungs- oder Verpackungsmaterialien, visuelle Prüfungen oder Druckgeräte an Herstellungslinien.
• 211.186: Dieser Abschnitt verweist auf Produktions- und Kontrollberichte und soll die Einheitlichkeit jeder Charge sicherstellen. Diese Berichte umfassen den Namen eines Produkts und dessen Stärken, den Namen und das Maß oder Gewicht jedes aktiven Inhaltsstoffs, die Liste der Komponenten und die Beschreibung der Verschlüsse, Verpackungsmaterialien und Behälter des Arzneimittelprodukts.
• 211.188(b)(11): Dieser Unterteil verweist auf die Identifizierung der Personen, die jeden bedeutenden Schritt des Ablaufs durchführen und kontrollieren oder überwachen. Dies trifft ebenfalls zu, wenn einer der bedeutenden Schritte des Ablaufs durch automatisierte Geräte durchgeführt wird.
• 211.180(E): Dieser Teil erfordert schriftliche Aufzeichnungen, die beibehalten werden sollten, damit die Daten verwendet werden können, um die Qualitätsstandards jedes Arzneimittelprodukts zu evaluieren. Diese Evaluierung dient zur Bestimmung des möglichen Bedarfs an Änderungen des Herstellungsverfahrens, der Spezifikationen oder der Kontrollverfahren des Arzneimittelprodukts.

Das Prinzip Contemporaneous besagt, dass elektronische Daten sofort bei Auftreten eines Ereignisses aufgezeichnet und mit einem Zeitstempel versehen werden müssen. Die folgenden Unterteile stehen mit dem Prinzip „Contemporaneously recorded/Zeitgleich aufgezeichnet“ in Zusammenhang:

• 211.100(b): Im Abschnitt zu schriftlichen Verfahren verweist dieser Abschnitt auf die Prozesskontrolle und schriftliche Produktionsverfahren. Diese sollten bei ihrer Durchführung dokumentiert werden und jede Abweichung von schriftlichen Verfahren sollte aufgezeichnet und begründet werden.
• 211.160(a): Im Abschnitt zu allgemeinen Anforderungen sollten die Einrichtung von Standards, Spezifikationen, Testverfahren und Probenentnahmeplänen, einschließlich jeglicher Änderungen, durch die korrekte Organisationseinheit aufgesetzt und durch die Einheit für Qualitätskontrolle genehmigt und geprüft werden. Zum Zeitpunkt der Durchführung sollten die Anforderungen in diesem Teil befolgt und dokumentiert werden.

Das Prinzip „Original“ besagt, dass die elektronischen Daten eine wahre Repräsentation des Prozesses sein sollen. Die folgenden Unterteile stehen in Zusammenhang mit dem Prinzip Original:

• 211.180: Dieser Abschnitt verweist auf die allgemeinen Anforderungen hinsichtlich Aufzeichnungen und Berichte in Zusammenhang mit den cGMP für fertiggestellte Pharmaprodukte. Anforderungen, die in diesem Abschnitt genannt werden, verweisen auf die Länge der notwendigen Aufbewahrungszeit von Aufzeichnungen und ob Aufzeichnungen als Originaldokumente oder wahre Kopien aufbewahrt werden sollen.
• 211.194(a): In diesem Abschnitt geht es insbesondere darum, dass Laboraufzeichnungen Daten aus den benötigten Tests enthalten sollen, um die Compliance mit etablierten Standards und Spezifikationen sicherzustellen, wozu auch Prüfungen und Untersuchungen zählen.

Das Prinzip „Accurate/Akkurat“ besagt, dass elektronische Daten bezüglich Zeit, Messung und Kontext des Prozesses, der Person und der Ausrüstung akkurat sein müssen. Die folgenden Unterteile stehen mit dem Prinzip Accurate in Zusammenhang:

• 211.22(a):Entsprechend dem Abschnitt zu den Verantwortlichkeiten der Einheit für Qualitätskontrolle sollten Sie eine dementsprechende Qualitätskontrolleinheit haben, die über die Verantwortung und Autorität verfügt, Komponenten, Verschlüsse, Etikettierungen, Arzneimittelbehälter und Zwischenprodukte abzulehnen oder zuzulassen. Diese Einheit kann ebenfalls Produktionsaufzeichnungen prüfen, um sicherzustellen, dass keine Fehler aufgetreten sind oder dass Fehler vollständig untersucht wurden.
• 211.68: Dieser Abschnitt verweist auf automatische, mechanische und elektronische Ausrüstung. Diese Systeme sollten eine Funktion zufriedenstellend ausführen und können im Rahmen der Verarbeitung, Herstellung, des Verpackens und Vorhaltens eines Arzneimittelprodukts eingesetzt werden. Die Ausrüstung sollte regelmäßig geprüft, kontrolliert oder kalibriert werden und es sollten schriftliche Aufzeichnungen dieser Inspektionen und Kalibrierungen aufbewahrt werden.
• 211.188: In diesem Abschnitt geht es im Detail um die Serienfertigung und die Kontrollaufzeichnungen. Diese Aufzeichnungen sollten für jede Charge des hergestellten Arzneimittelprodukts vorbereitet werden und Informationen über die Kontrolle und Produktion jeder Charge enthalten. Diese Aufzeichnungen sollten mehrere unterschiedliche Aspekte, wie Daten, Dokumentation jedes wichtigen Schritts und die Identifizierung der verwendeten Hauptlinien und Ausrüstung, beinhalten.

Die Richtlinien in 21 CFR Teil 212 verweisen auf die current Good Manufacturing Practices bezüglich Arzneimittel für die Positron-Emissions-Tomographie (PET). Diese aktuellen guten Herstellungspraktiken sind die Mindestanforderungen für die Kontrollen und Anlagen, die für die Herstellung der Pharmaprodukte genutzt werden, wie auch für die angewandten Methoden im Rahmen der Herstellung, des Vertriebs und der Qualitätssicherung oder des Vorhaltens dieser für die Verwendung am Menschen gedachten Arzneimittel.

Der Zweck der current Good Manufacturing Practices besteht darin sicherzustellen, dass jedes PET-Arzneimittel die Standards und Anforderungen für Sicherheit, Stärke und Identität einhält, und die Reinheit und Qualitätseigenschaften gegeben sind, die das Arzneimittel aufweisen muss. Die folgenden Unterteile stehen in Zusammenhang mit dem Prinzip Attributable/zuschreibbar:

• 212.50(c)(10): Dieser Abschnitt verweist auf die Kontroll- und Serienfertigungsaufzeichnungen. Eine Serienfertigungs- und Kontrollaufzeichnung sollte erstellt werden, wenn eine Charge eines PET-Arzneimittels hergestellt wird. Die Aufzeichnung sollte den Namen und die Stärke des PET-Arzneimittels, seine Identifizierungsnummer, jeden wichtigen Produktionsschritt, Daten und Zeiten der Produktionsschritte, die Etikettierung, Identifizierungscodes und Gewichte der Komponenten und die Testergebnisse enthalten.
• 212.110(b): In diesem Teil geht es um die Qualität der Aufzeichnungen, die Sie für die Produktion von PET-Arzneimittel führen sollten. Alle Aufzeichnungen müssen lesbar, jederzeit verfügbar für eine Überprüfung sein und entsprechend gelagert werden, um Verlust oder Verschlechterung zu verhindern.

Unterteil 212.60(g) steht in Zusammenhang mit dem Prinzip „Accurate/akkurat“. Dieser Teil verweist auf die Testaufzeichnungen gemäß dem Abschnitt über die Anforderungen, die auf Laboratorien zutreffen, in denen Produkte, Komponenten und Materialien getestet werden. Wenn ein Labor Tests in Zusammenhang mit der Produktion eines PET-Arzneimittels durchführt, müssen umfassende Aufzeichnungen von allen durchgeführten Tests angefertigt werden, damit sichergestellt ist, dass das Labor in Übereinstimmung mit etablierten Standards und Spezifikationen handelt.

Die Richtlinien in 21 CFR Teil 600 schließlich verweisen auf biologische Produkte im Allgemeinen. Diese Richtlinien current Good Manufacturing Practices betreffen die Arzneimittel, bei denen es sich um biologische Produkte für die Verwendung am Menschen handelt. Die Unterteile von 21 CFR Teil 600 verweisen auf:

• Allgemeine Bestimmungen
• Überprüfung der Einrichtung
• Melden von unerwünschten Auswirkungen
• Einrichtungsstandards

Einrichtungsstandards beinhalten zum Beispiel Anforderungen an Personal, Ausstattung, physische Einrichtungen, Aufzeichnungen, Temperaturen während des Versands, Rückstellproben und Berichte zu biologischen Produktabweichungen.

Das Personal sollte über Fähigkeiten verfügen, die angemessen sind für die zugewiesenen Funktionen, wie auch die notwendige Erfahrung und das Training bezüglich individueller Produkte und ein Verständnis für die von ihnen durchgeführten Herstellungsabläufe. Das Personal sollte alle professionell geschulten Personen umfassen, die notwendig sind, um sicherzustellen, dass alle Herstellungsprozesse kompetent durchgeführt werden.