L’automatisation et défis de l'industrie pharmaceutique

Le secteur pharmaceutique est une industrie qui a beaucoup évolué au cours du siècle dernier. Au XIXe siècle, les patients n'avaient aucun moyen de savoir si les médicaments qu'ils prenaient étaient réellement utiles ou s'ils étaient potentiellement dangereux. Par exemple, les médecins prescrivaient souvent des pilules bleues dont l'origine et l'efficacité étaient douteuses. Dans certains cas, ces pilules contenaient du mercure, qui est un poison. Au début du XXe siècle, la loi sur les aliments et les médicaments (Pure Food and Drug Act) est entrée en vigueur aux États-Unis, interdisant la vente entre les États de médicaments altérés.

Bien que cette loi soit loin d'être parfaite, elle a ouvert la voie à l'essor de l'industrie pharmaceutique. Au cours des dernières décennies, ce secteur a connu une croissance fulgurante. Plus de 48 % des adultes aux États-Unis prennent régulièrement au moins un médicament sur ordonnance. En outre, plusieurs entreprises pharmaceutiques ont établi des records dans la vitesse à laquelle elles ont développé des vaccins efficaces contre la COVID-19.

Tandis que l'industrie pharmaceutique poursuit sa croissance et adopte de nouvelles technologies de production, sa confrontation à de nouveaux défis est inévitable. La plate-forme logicielle zenon de COPA-DATA peut contribuer à satisfaire les besoins de toute entreprise pharmaceutique. Notre solution peut aider les entreprises à rester compétitives et leur permettre de développer de nouveaux médicaments et vaccins de manière sûre et efficace.

1. Réglementations

Les réglementations englobent des mesures administratives, techniques et juridiques. Les gouvernements mettent en place des réglementations pour garantir la qualité et l'efficacité des médicaments, ainsi que la sécurité des patients. Les réglementations permettent également de s'assurer que les informations fournies sur les médicaments sont exactes et pertinentes. 

Les réglementations fédérales peuvent changer afin de répondre aux besoins des consommateurs et des fabricants. Les entreprises qui ne parviennent pas à suivre ces évolutions réglementaires s'exposent à de lourdes amendes et à des perturbations de leur activité. Elles peuvent également mettre en danger la vie et la santé des patients.

C'est la raison pour laquelle, que vous fassiez partie d'une entreprise qui fabrique des médicaments de catégorie II ou III, des ingrédients pharmaceutiques actifs ou des dispositifs médicaux, vous serez tôt ou tard confronté à une inspection de la FDA si vous vendez sur le marché américain.

Certaines entreprises recevront des « observations 483 », tandis que d'autres recevront une lettre d'avertissement. Il est essentiel de comprendre les différences entre ces deux communications afin de répondre de manière appropriée aux autorités.

« Observation 483 »

Une observation 483 est un élément que la FDA considère comme important par rapport à un problème ou un problème potentiel constaté lors d'une inspection. Elle peut concerner l'installation, les équipements, les processus, les contrôles, les produits, les activités ou les dossiers du personnel.

Les « problèmes potentiels » doivent présenter une probabilité raisonnable de se produire, sur base de ce que l'inspecteur a pu observer. Une observation 483 peut faire référence à des situations inadéquates, pour autant que la FDA fournisse des exemples ou des explications quant à la raison pour laquelle ces conditions doivent être considérées comme telles.

Une observation 483 peut être très coûteuse pour les entreprises et se chiffrer en milliers, voire en millions de dollars. En effet, si les problèmes mis en évidence affectent l'ensemble du système, l’observation 483 peut impliquer une formation, une refonte conceptuelle, ou encore la mise en œuvre de processus ou d'autres mesures.

Par conséquent, il est préférable d'anticiper les problèmes qui pourraient donner lieu à une observation 483 et de structurer des processus fiables pour éviter ce scénario.

Les causes les plus courantes d’une observation 483 sont les suivantes :

• Procédures non suivies
• Enquête inadéquate et absence de processus CAPA
• Absence de procédures écrites

Lettre d'avertissement

Une lettre d'avertissement, quant à elle, est une notification officielle de la FDA qui identifie de graves violations de la réglementation. La lettre d'avertissement est émise par des fonctionnaires haut placés de la FDA après l’examen du rapport de l’inspecteur et de la réaction de l'entreprise à une observation 483.

La lettre d'avertissement est considérée comme se situant à un niveau supérieur de l'observation 483.

Les causes principales d’une lettre d'avertissement sont les suivantes :

• Les procédures écrites ne sont pas conformes
• Le personnel ne suit pas les procédures
• Absence de documentation prouvant le respect des normes

La lettre d'avertissement exige une réponse écrite dans un délai de 15 jours maximum.

Si la cause de la lettre d'avertissement est grave, la FDA peut accorder à l'entreprise un délai de réponse plus long. Les infractions décrites dans une lettre d'avertissement doivent être traitées et corrigées si l’entreprise veut continuer à vendre sur le marché américain. Les lettres d'avertissement sont publiques, de sorte que tout le monde peut voir quelles violations ont été constatées dans chaque entreprise inspectée.

Les lettres d'avertissement, comme les observations 483, peuvent coûter cher aux entreprises, car elles retardent leur accès au marché. L'utilisation d'une plate-forme logicielle qui suit les directives réglementaires permet à un fabricant de produits pharmaceutiques de rester conforme à toutes les réglementations pertinentes.

2. Efficacité

3. L’intégrité des données à l’heure de la numérisation

L'avenir de la gestion des dossiers est numérique. L'utilisation de documents physiques prend plus de temps et d'efforts, car elle nécessite généralement une intervention humaine. Les documents physiques ont également tendance à être davantage sujets aux erreurs. Il se peut que quelqu'un enregistre mal une note ou mette un chiffre au mauvais endroit, ce qui nuit à la précision des données et peut compromettre un lot entier de médicaments. La numérisation permet également de s'assurer que les dossiers soient impeccables et conformes à toutes les réglementations.

Dans la production, l'utilisation de dossiers papier tout au long de la chaîne d'approvisionnement peut entraîner des problèmes de perte de documents, d'absence d’informations et de communication. Le passage au numérique de la communication, mais aussi de la documentation de la chaîne d'approvisionnement, permet d'éviter ces problèmes tout en améliorant l’anticipation et la flexibilité à tous les niveaux de la production.

L’ISPE Pharma 4.0 Special Interest Group travaille activement à une intégration plus facile des systèmes de fabrication et informatiques. L'ISPE a récemment publié un document intitulé : « Connectivity between shopfloor and Manufacturing Operation Management Systems with OPC UA - A tangible step towards Plug & Produce (April 2021) », auquel a également contribué COPA-DATA.

L'intégration numérique entre la production et les systèmes informatiques constitue une fonction clé de la plate-forme logicielle zenon. À titre d'exemple, mentionnons l'interface MSI intégrée, qui permet d'intégrer facilement zenon au système MES Werum PAS|X.

Les fabricants de produits pharmaceutiques sont ainsi en mesure de passer au numérique et de réduire les erreurs à toutes les phases de la production en choisissant des machines compatibles Pharma 4.0. Ils peuvent également le faire en utilisant une couche d'intégration d'automatisation lors de la collecte des données issues de leurs équipements actuels.

4. Résistance au changement

Il se peut que l'industrie pharmaceutique soit résistante au changement pour plusieurs raisons. Le changement peut être difficile à concrétiser en raison de la résistance de la direction à des modifications majeures dans les opérations. L'industrie est également strictement réglementée, ce qui signifie que tout changement apporté peut être coûteux en raison de la nécessité d'une validation nouvelle. Parfois, certains fabricants préfèrent s'en tenir aux dossiers papier, car ils permettent de masquer plus facilement les erreurs. 

Cependant, les fabricants doivent se développer et s’adapter, en grande partie à cause des réglementations relatives à l'intégrité des données. En vertu de celles-ci, les fabricants doivent numériser leurs opérations et passer aux dossiers électroniques. Il s'agit d'un changement culturel massif au sein du secteur. Pour que les fabricants de produits pharmaceutiques puissent se développer et prospérer dans les années à venir, il est essentiel d’encourager les entreprises à abandonner ce qui a fonctionné par le passé et à se tourner vers ce qui fonctionnera à l'avenir.

2. Conformité aux règlementations

zenon permet de protéger l'intégrité des données, afin de répondre aux exigences des autorités réglementaires. Notre plate-forme satisfait entièrement aux exigences de la norme FDA 21 CFR Part 11, ainsi qu'aux réglementations internationales.

zenon facilite le processus d’approbation. Notre plate-forme logicielle protège l'intégrité des données et vous aide à obtenir plus rapidement une approbation de vos produits, et ce de plusieurs façons. La plate-forme logicielle crée des protocoles d'audit pour suivre les personnes qui accèdent au système et aux données. En éliminant les données sur papier qui peuvent périr avec le temps, vos dossiers restent traçables pendant des années à des fins d'audit.

La création immédiate de données après la production permet à votre site d'obtenir plus rapidement l'approbation de chaque lot produit. De plus, grâce à nos contrôles des alarmes, vous pouvez arrêter la production et régler les problèmes sur-le-champ, ce qui réduit les pertes de temps et de produits.

3. Production flexible

zenon se distingue des autres logiciels par l'accessibilité et la flexibilité de la production. Notre plate-forme utilise le Batch Control ISA 88, ce qui signifie que vous pouvez valider un système une seule fois pour la production d'un lot, et apporter des modifications aux recettes si nécessaire, sans devoir procéder à une nouvelle validation. La norme ISA 88 de l'International Society of Automation définit une terminologie importante liée aux opérations de contrôle des lots et offre des informations sur des structures de données complètes et réglementées. Cela facilite la communication entre les composants du lot et offre une base commune pour les que les fabricants puissent se comprendre entre eux.

La flexibilité du contrôle des lots permet également de réguler l'ensemble du système de production. Avec zenon, vous pouvez intégrer des équipements neufs et d'occasion provenant de différents fabricants, contrôler vos systèmes et créer des rapports qui vous permettent d'optimiser la production.

Depuis plus de 30 ans, COPA-DATA a pour objectif de simplifier les processus à l’aide de solutions logicielles et d’automatisme. De nos jours, la technologie qui se cache derrière cela porte un nom : MTP. Nous nous appuyons sur notre expérience afin d’améliorer constamment la plate-forme logicielle zenon. Appuyez-vous sur notre savoir-faire pour répondre à vos exigences de production modulaire. Une approche modulaire via MTP peut révolutionner les usines de production et les rendre plus compétitives pour l’avenir. Pour plus d'informations sur le support MTP de COPA-DATA.

4. Paper on Glass et la couche d’intégration d’automatisation

Notre technologie Paper on Glass remplace les anciens registres papier des lots par des contrôles en temps réel effectués depuis une tablette. Les entrées manquantes ou incorrectes disparaissent, d'améliorant ainsi la cohérence entre les lots. De plus, grâce au contrôle à distance, vos opérateurs peuvent démarrer la production plus rapidement et consulter les rapports immédiatement. Vous obtenez donc une meilleure qualité lors du premier passage en production de chaque lot grâce aux vérifications numériques qu'offre notre technologie Paper on Glass. 

Le passage, sur votre site, aux dossiers électroniques grâce à zenon permet d'éviter la perte de données, d'assurer un archivage sécurisé, de générer immédiatement des rapports et de fournir des informations précises. Votre établissement ne devra plus suivre et stocker de grandes quantités de papiers, qui pourraient se perdre ou être endommagés, réduisant ainsi vos capacités de suivi de la production. 

La plate-forme logicielle zenon se connecte en toute facilité à la solution de stockage de données sur site ou dans le nuage (par exemple, SQL Server ou Mongo DB). Ces serveurs distants stockent des données cryptées qui restent toujours disponibles, où que vous soyez. Les données sont envoyées en toute sécurité depuis zenon vers la solution de stockage de données à l'aide d'un mécanisme de mise en mémoire tampon intégré, de sorte que les informations de processus pertinentes pour les bonnes pratiques de production ne sont jamais perdues.

Le stockage dans le nuage ouvre la voie à une évolutivité aisée à mesure que les besoins de votre entreprise en matière d'archivage augmentent. 

La couche d'intégration de l'automatisation (AIL) vous permet de connecter des équipements de fabrication plus anciens à l'infrastructure informatique de votre entreprise, et ce tout en assurant une conformité aux réglementations applicables en matière d'intégrité des données. AIL est une plate-forme logicielle évolutive qui peut extraire, consolider et évaluer les données actuelles tout en développant un nouveau réseau. AIL accompagnera votre site de fabrication sur son chemin vers la connectivité.

Les caractéristiques de l'AIL comprennent le chiffrement des données, des mises à jour permanentes et des fonctions d'authentification facilement configurables.

5. Système de gestion des bâtiments, système de surveillance de l'environnement, services techniques centralisés

Un site scientifique compte des services techniques tels que la production d'eau purifiée destinée aux injections ou les systèmes de nettoyage en place/stérilisation en place (NEP/SEP), qui nécessitent une gestion des données conforme aux réglementations relatives aux bonnes pratiques de fabrication actuelles. Les paramètres environnementaux des zones de fabrication stérile, tels que la température, la pression et l'humidité, doivent être surveillés, documentés et enregistrés afin de détecter tout écart. La plate-forme logicielle zenon permet d'intégrer facilement divers capteurs répartis sur différents sites. Et la programmation logique intégrée permet de créer facilement des opérations mathématiques.

La plate-forme distribue les bonnes informations à un groupe de personnes responsables grâce aux fonctions de réseau intégrées. Elle fournit également des preuves aux inspecteurs, grâce à un module de rapport intégré.